La cannabis nell’alzheimer, uno studio italiano
Numero 58 – Febbraio 2023
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A cura di Francesco Crestani
Associazione Cannabis Terapeutica
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Un tentativo di mettere ordine a cannabinoidi e terpeni
La cannabis contiene più di 120 cannabinoidi, i principali sono THC e CBD, più svariati altri principi detti terpeni, pure dotati di effetti farmacologici. Tutte queste sostanze sono contenute in percentuale diversa nei vari tipi di cannabis. Poco si sa sulla frequenza con cui diverse combinazioni di sostanze fitochimiche (varietà cosiddette chemovar) si presentano nei fiori di cannabis o se i chemovar comuni sono associati a effetti farmacologici diversi. Gli autori di questo studio hanno creato un sistema di classificazione delle chemovar clinicamente rilevante, facile da usare e che riassume i contenuti di cannabinoidi e terpeni e ha verificato se le chemovar consumate più frequentemente differiscono nella loro efficacia del trattamento e negli effetti collaterali sperimentati. Dal nome del primo autore, lo hanno chiamato Vigil Index. Per farlo si sono basati su una app, Releaf App, per registrare più di 6000 sessioni di utilizzo di più di 600 tipi diversi di canapa di cui erano noti i contenuti di cannabinoidi e terpeni. In pratica l’indice è dato da due lettere e due numeri, ad esempio la varietà più usata era LM60, dove L sta per limonene, M per mircene. Il terzo e il quarto posto nel sistema di codifica sono riservati rispettivamente ai livelli assoluti di THC e CBD della pianta. Le unità sono costituite da cifre su due scale separate (1–8 per THC e 0–8 per CBD) che rappresentano la quantità di cannabinoidi più comuni elencati sulle etichette dei prodotti (6 in questo caso corrisponde a 20-24,9% di THC, 0 ovviamente a niente CBD). Questa classificazione è possibile per i prodotti in vendita sul mercato legale americano, che devono fornire indicazione dei principi attivi. Il nome delle varietà invece può essere ingannevole, con varietà dallo stesso nome, ma contenuti diversi (e viceversa). La proposta di classificazione è interessante, ma è difficile dire se prenderà piede, vista la eterogeneità dei gruppi scientifici che si occupano di cannabis. Se applicata al mercato italiano, potrebbe essere utilizzata per i prodotti olandesi, mentre degli italiani non è fornita la percentuale di terpeni.
La seconda parte dell’articolo riporta i risultati clinici. I terpeni più usati erano mircene e beta-cariofillene, poi limonene, alfa-pinene e via via gli altri. Ci sono state differenze significative nei sintomi generali, nel dolore e nell’ansia/depressione. I risultati, inaspettati per chi scrive, suggeriscono che i chemovar con quantità riconoscibili di CBD forniscono meno sollievo dai sintomi rispetto a quelli senza CBD. Inoltre, le varianti con livelli leggermente superiori alla media di mercene e terpinolene sembravano essere associate a effetti terapeutici decisamente più forti. Ancora, I risultati suggeriscono che i chemovar con livelli di mircene e terpinolene leggermente superiori alla media e nessun volume distinguibile di CBD sembrano essere associati alla maggiore probabilità di sperimentare effetti collaterali positivi (calma, rilassamento) e alla minore probabilità di sperimentare effetti negativi (secchezza fauci, occhi rossi, comunque nulla di che) o effetti collaterali specifici del contesto, mentre le varianti con i livelli di terpeni più bassi e qualsiasi quantità rilevabile di CBD erano associate alla minore probabilità di sperimentare effetti collaterali positivi e alla maggiore probabilità di sperimentare effetti collaterali negativi o specifici del contesto (lo “high” o essere “elettrizzato”). Al contrario, i chemovar con qualsiasi livello rilevabile di CBD hanno fornito il minimo sollievo, il minor numero di effetti collaterali positivi e gli effetti collaterali più negativi. Altri due studi precedenti dello stesso gruppo di studio avevano dato risultati simili di non efficacia del CBD. Gli autori ipotizzavano che una possibilità è che molti dei livelli di potenza del CBD visualizzati sulle etichette dei prodotti consumati nello studio fossero imprecisi (ad esempio, gonfiati), come è attualmente comune nell’industria della cannabis terapeutica. In alternativa, è possibile che il CBD abbia effetti più latenti del THC (ad esempio, espandendosi oltre la finestra di osservazione di 90 minuti), abbia un impatto sui sintomi raramente riportati nei dati, o che gli effetti del CBD potrebbero non prestarsi al rilevamento percettivo e alla segnalazione soggettiva. Pertanto, è possibile che mentre il CBD possa agire in modo poco appariscente per migliorare determinati esiti di salute, il consumo aggiuntivo di THC sia necessario per sperimentare consapevolmente o essere consapevoli di tali effetti.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9906924/#!po=91.6667
Il CBD non ha ridotto, ma peggiorato gli effetti del THC: studio controllato
E’ parere comune che il CBD possa contrastare gli effetti del THC. Risultati inaspettati arrivano però da uno studio clinico in doppio cieco controllato svolto su diciotto adulti sani e pubblicato su JAMA. Infatti l’ingestione di 20 mg di Δ9-THC + 640 mg di CBD ha provocato effetti soggettivi del farmaco più forti (ansia, nervosismo, malessere, paranoia, occhi rossi, secchezza orale), una maggiore compromissione delle capacità cognitive e psicomotorie e un maggiore aumento della frequenza cardiaca rispetto a 20 mg di Δ9-THC solo e placebo. Questi effetti sembrano essere mediati dall’inibizione da parte del CBD del metabolismo del Δ9-THC e 11-OH-Δ9-THC, per effetto sugli enzimi del citocromo P450. Questo meccanismo di azione del CBD sul fegato era già noto, ed è simile a quello provocato dal succo di pompelmo, sostanza che interagisce con molti farmaci.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2801352
Meno spese ospedaliere per le malattie infiammatorie intestinali dopo la legalizzazione.
Sono stati confrontati i pazienti adulti ricoverati in Colorado e Washington prima (2011) e dopo (2015) la legalizzazione della cannabis ricreativa. Il consumo di cannabis riportato è aumentato dopo la legalizzazione Nel 2011 i consumatori di cannabis avevano meno probabilità di aver bisogno di nutrizione parenterale totale e nel 2015 avevano meno spese ospedaliere.
https://academic.oup.com/crohnscolitis360/article/4/2/otac015/6576191?login=false
Nessuna complicazione dopo interventi al pancreas
Sono stati studiati 486 pazienti operati al pancreas. È stata osservata una tendenza all’aumento delle complicanze con il fumo di tabacco, ma non è stata osservata alcuna associazione tra uso di cannabis e complicanze.
https://www.hpbonline.org/article/S1365-182X(23)00018-7/fulltext
E nessuna dopo artroplastica al ginocchio e all’anca
Il fumo è collegato a un aumento delle complicanze postoperatorie dopo l’artroplastica totale del ginocchio e l’artroplastica totale dell’anca. Mancano prove simili su come l’uso di cannabis possa influenzare i risultati dopo l’artroplastica. Un totale di 24 pazienti con un’età media di 57,1 e un BMI di 30,6 avevano un consumo isolato di cannabis. Sono stati abbinati a 24 pazienti con un’età media di 57,6 e un BMI di 31,4. Non ci sono state differenze significative nel tasso di complicanze, tasso di revisione, giorni di degenza ospedaliera, o dolore postoperatorio. Allo stesso modo, non ci sono state differenze significative in tutte le misure del punteggio PROMIS (sistema informativo sugli esiti riportati dai pazienti).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9795534/
Disturbo da stress post-traumatico da combattimento
In questo studio naturalistico retrospettivo sono stati seguiti 14 pazienti post-traumatici da combattimento cronici (32-68 anni) israeliani, resistenti al trattamento, che sono rimasti gravemente sintomatici nonostante il trattamento con molte linee di terapia convenzionale prima di ricevere cannabis medicinale. I risultati mostrano che il punteggio totale del sonno, la qualità soggettiva del sonno e la durata del sonno sono significativamente migliorati. Il punteggio totale dei sintomi di PTSD e i suoi sottodomini (intrusività, evitamento e attenzione) hanno mostrato un miglioramento. Tuttavia, non vi è stato alcun miglioramento nella frequenza degli incubi (la diminuzione degli incubi è stata osservata ma non significativa, forse a causa del numero ridotto di partecipanti). Tutti i pazienti hanno riferito di aver usato cannabis solo prima di andare a dormire e nessun paziente ha riferito o mostrato alcun segno di uso improprio, abuso o effetti collaterali di cannabis in ripetute interviste psichiatriche durante i follow-up. Nessun paziente ha smesso di usare cannabis durante il periodo di follow-up. La quantità di cannabis non superava i 20 grammi al mese.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9893003/#!po=40.6250
Parkinson: non variazioni cliniche, ma migliorati gli esami del sangue
L’obiettivo di questo studio thailandese, randomizzato, in doppio cieco, contro placebo, era valutare l’efficacia del prodotto di estrazione della cannabis arricchito con cannabidiolo (CBDEP) in 40 pazienti con malattia di Parkinson (MdP). Non è stata trovata alcuna prova che il CBDEP possa ridurre la gravità della malattia o migliorare le prestazioni funzionali, l’ansia o la depressione nel morbo di Parkinson. Tuttavia, il CBDEP è sicuro e può migliorare i livelli di azotemia, albumina sierica, globulina sierica e rapporto albumina/globulina nei pazienti con PD.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9894020/
Migliora il mal di testa
Ulteriore ricerca ricavata dal Registro Britannico della Cannabis Medica. Novantasette pazienti sono stati identificati per l’inclusione. Sono stati osservati miglioramenti nei vari indici specifici a 1, 3 e 6 mesi di follow-up. Diciassette (17,5%) pazienti hanno manifestato un totale di 113 (116,5%) eventi avversi. In conclusione i miglioramenti nelle misure riferite specifiche per cefalea/emicrania e la qualità generale della vita correlata alla salute sono stati associati all’inizio dell’uso della cannabis medica nei pazienti con disturbi della cefalea.
https://www.tandfonline.com/doi/epdf/10.1080/14737175.2023.2174017?needAccess=true&role=button
A proposito: revisione sistematica sull’emicrania
Per restare su mal di testa, è stata fatta da studiosi californiani una revisione sistematica degli studi clinici riguardanti l’emicrania. Tutti gli studi hanno mostrato risultati incoraggianti sugli effetti terapeutici della marijuana medicinale nel trattamento dell’emicrania. Inoltre, la marijuana medica è ben tollerata con pochi effetti collaterali ed è sicura da usare nei pazienti con emicrania. Gli studi hanno dimostrato che la marijuana medica ha una risposta clinica significativa riducendo la durata e la frequenza delle emicranie. Grazie alla sua efficacia e convenienza, la terapia con marijuana medica può essere utile per i pazienti che soffrono di emicrania.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9845509/#__ffn_sectitle
Dolore: studio tedesco
Tutti i pazienti con dolore cronico in tre centri del dolore nello stato federale tedesco del Saarland che avevano ricevuto almeno una prescrizione di medicinali a base di cannabis (CbM) in passato dal centro studi sono stati inclusi in uno studio. Tutti i 187 pazienti contattati hanno partecipato allo studio. Dall’inizio della terapia con CbM, il 44,9% dei pazienti ha riferito di essere molto o molto migliorato, il 43,3% moderatamente e l’8,0% leggermente migliorato complessivamente. Un totale del 2,7% non ha riportato alcun cambiamento e l’1,1% un moderato deterioramento del benessere generale. Dal punto di vista dei pazienti, i sintomi segnalati più frequentemente per essere sostanzialmente migliorati sono stati i disturbi del sonno (36,4%), la tensione muscolare (25,1%) e i problemi di appetito (22,1%). Gli effetti collaterali fastidiosi più frequenti sono stati la sudorazione (6,4%), i problemi di concentrazione (4,2%) e la nausea (4,1%). I medici hanno notato un sostanziale sollievo dal dolore nel 60,7%, un miglioramento del sonno nel 65,7% e del benessere mentale nel 34,3%. Una completa cessazione degli oppioidi è stata raggiunta nel 64,7%, degli anticonvulsivanti nel 57. Gli autori concludono che i cannabinoidi possono contribuire a una riduzione clinicamente rilevante del dolore, dei problemi del sonno e della tensione muscolare e possono migliorare il funzionamento quotidiano in pazienti con dolore cronico attentamente selezionati e controllati. La Cannabis inoltre può contribuire alla riduzione o alla completa cessazione di altri farmaci antidolorifici (antidepressivi, anticonvulsivanti, oppioidi).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36662296/
Farmaci usati in concomitanza alla cannabis
L’obiettivo di questo studio longitudinale osservazionale era di esaminare l’uso di cannabis terapeutica (MC) insieme a farmaci concomitanti per 12 mesi in pazienti con gravi condizioni mediche arruolati nel programma Medical Marijuana del Dipartimento della Salute della Pennsylvania (PA). 213 partecipanti hanno completato i sondaggi di base per intero e 201, 187 e 175 hanno completato i sondaggi di follow-up a 1, 6 e 12 mesi. I farmaci concomitanti più comunemente usati al basale includevano vitamine (42,3%), antidepressivi (29,1%), analgesici (22,1%), prodotti erboristici (19,7%) e ansiolitici (17,8%).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9855524/
Ancora sui farmaci concomitanti: riduzione sul loro uso dopo introduzione della cannabis
Australia. Questo studio “real world” ha esplorato come l’introduzione di MC sia correlata all’uso concomitante di farmaci nel tempo. È stata esaminata anche la sicurezza a lungo termine.I farmaci sono stati classificati per gruppo: antidepressivi, benzodiazepine, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), oppioidi e numero totale di farmaci. Gli eventi avversi (AE) sono stati raccolti ad ogni visita. E’ stato analizzato un totale di 535 pazienti. La dose orale giornaliera più comune era di 10 mg per il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e 15 mg per il cannabidiolo (CBD). Con l’introduzione della MC, il numero totale di farmaci consumati dai pazienti è diminuito nel corso di un anno; sono state osservate riduzioni significative di FANS, benzodiazepine e antidepressivi. Tuttavia, il numero di farmaci oppioidi prescritti non differiva dal basale alla fine di un anno. Questa discrepanza può essere dovuta al fatto che questo studio ha misurato il numero di farmaci assunti e non la dose totale del farmaco. Solo il 6% dei pazienti ha interrotto il trattamento con MC durante lo studio. Un totale di 600 eventi avversi sono stati segnalati in 310 pazienti durante il periodo di riferimento e il 97% di essi è stato classificato come non grave. Sebbene di natura osservazionale, questi risultati suggeriscono che MC è generalmente ben tollerato, in linea con la letteratura precedente, e può ridurre l’uso concomitante di alcuni farmaci. A causa dei limiti dello studio, le riduzioni concomitanti dei farmaci non possono essere attribuite in modo causale alla MC.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9663249/
Se il tabacco fa male ai polmoni, la cannabis no
I dati provengono da uno studio prospettico di coorte su fumo di sigaretta, uso e co-uso di cannabis a 21 e 30 anni e funzione polmonare (FVC, FEV1 , FEV1 / FVC) misurata a 30 anni. I soggetti sono i figli di donne incinte che sono state reclutate nello studio di coorte nel periodo 1981-3. Agli intervistati è stata somministrata una valutazione spirometrica a 21 e 30 anni di età. Questi intervistati hanno completato un questionario sul fumo e sull’uso di cannabis a 21 e 30 anni. E’ risultato che il fumo di sigaretta (con o senza uso di cannabis) è associato a un ridotto flusso d’aria. Non esiste un’associazione tra l’uso di cannabis e le misure della funzionalità polmonare. Il consumo congiunto di tabacco e cannabis non sembra comportare alcun rischio aggiuntivo per la funzionalità polmonare oltre ai rischi associati al solo consumo di tabacco. Quindi il fumo persistente di sigaretta è associato a un ridotto flusso d’aria anche nei giovani adulti. L’uso di cannabisi non sembra essere correlato alla funzione polmonare anche dopo anni di utilizzo.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36682602/
Le canadesi la usano per l’endometriosi
Da un sondaggio effettuato in Canada in cui sono state incluse in totale 434 risposte, il 93,8% delle intervistate ha riferito di aver usato almeno 1 terapia alternativa negli ultimi 6 mesi per il dolore associato all’endometriosi. Cannabis e calore sono stati percepiti come le terapie alternative più efficaci.
https://www.jogc.com/article/S1701-2163(22)00692-2/fulltext
Sindrome di Ehlers-Danlos
La sindrome di Ehlers-Danlos è una rara patologia ereditaria del tessuto connettivo che comporta insolita ipermobilità delle articolazioni, elasticità importante della cute e fragilità dei tessuti. Tale sindrome è causata da un difetto in uno dei geni che controllano la produzione del tessuto connettivo. I sintomi tipici includono articolazioni flessibili, cifosi, piedi piatti e cute elastica. Non esiste cura specifica. Trenta persone di Indianapolis che vivono con hEDS hanno completato un breve sondaggio online relativo al loro uso di medicine “complementari e alternative. I partecipanti hanno descritto la massoterapia ( N = 21), la cannabis medica ( N = 12) e la mindfulness ( N = 13) come alcune delle modalità più utili per la gestione dei sintomi
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9794619/#!po=34.2105
Pazienti sottoposti a radioterapia
Un sondaggio effettuato presso un centro di radioterapia del Michigan ha mostrato che dei 3143 pazienti totali, 91 (2,9%) hanno rifiutato di rispondere alle domande sull’uso di cannabis e 343 (10,9%) hanno ammesso l’uso recente (≤1 mese fa), 235 (7,5%) hanno ammesso un uso non recente (>1 mese fa) e 2474 (78,7%) ha negato la storia del consumo di cannabis. I pazienti hanno riportato dolore, insonnia e ansia come i motivi più comuni per l’uso. Il fumo era la modalità di somministrazione più comune.
https://www.practicalradonc.org/article/S1879-8500(22)00367-8/fulltext
Alzheimer: studio italiano
Trenta pazienti (9 uomini e 21 donne) con diagnosi di Alzheimer lieve, moderata o grave, di età compresa tra 65 e 90 anni, che hanno fatto appello al Second Opinion Medical Consultation (Modena, Italia), sono stati arruolati e hanno richiesto l’uso di cannabis diluita in olio estratto, Bedrocan® (22% THC, 0,5% CBD, olio d’oliva 50 ml), due volte al giorno per 12 settimane. L’efficacia della terapia con cannabinoidi è stata valutata al basale e 12 settimane dopo la terapia, utilizzando tre questionari autosomministrati compilati dai parenti dei pazienti arruolati: NPI-Q, CMAI e MMSE. L’NPI-Q ha dimostrato una riduzione significativa di agitazione, apatia, irritabilità, disturbi del sonno e disturbi alimentari, migliorando di conseguenza il disagio del caregiver. I livelli di comportamenti aggressivi fisici e verbali, misurati utilizzando il questionario CMAI, erano inferiori in tutti i pazienti. Il questionario MMSSE ha confermato una diminuzione significativa del deterioramento cognitivo nel 45% dei pazienti. La conclusione degli autori (Palmieri e Vadalà): “ il nostro studio aneddotico, spontaneo e osservazionale ha dimostrato l’efficacia e la sicurezza dell’estratto di cannabis diluito in olio nei pazienti con malattia di Alzheimer”.
https://clinicaterapeutica.it/ojs/index.php/1/article/view/621/482
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